|
|
Эритропоэтин (Epo) – гликопротеид молекулярной массой 34 кДа. Во взрослом организме основное место его продукции – почки, в организме плода – печень и, в меньшей степени, юкстагломерулярный аппарат почек. Эритропоэтин, синтезированный почками, через кровь поступает в красный костный мозг, где стимулирует эритропоэз. В норме концентрация Epo в крови невелика, но при кровопотере или гипоксии она увеличивается в течение нескольких часов за счет увеличения продукции гормона почками. Внутри клетки синтез эритропоэтина зависит от наличия фактора, индуцируемого гипоксией (HIF). Однако экспрессия этого фактора стимулируется не только кислородным голоданием, но и циркулирующими андрогенами и глюкокортикоидами. Рецепторы эритропоэтина (EpoR) относятся к надсемейству рецепторов цитокинов, куда также входят рецепторы других гематопоэтических факторов (Г-КСФ, ряда интерлейкинов). Эритропоэтин, связываясь с гомодимером своего рецептора, индуцирует фосфорилирование тирозинкиназы класса Янус 2 (JAK2) и передачу сигнала по фосфатидилинозитольному и другим путям. Рецепторы Epo локализуются не только в гематопоэтических тканях, но и в ЦНС, эндотелии, опухолях, печени и матке. Эритропоэтин (Epo) – главный регулятор эритропоэза. Действуя на клетки эритроидного ряда он:
Цитопротекторная активность эритропоэтина проявляется не только в эритроидном ряду, но и в нервной ткани в условиях гипоксии. Связываясь со своими рецепторами на нервных клетках, эритропоэтин поддерживает их жизнедеятельность, ослабляя воспалительную реакцию, предотвращая апоптоз и улучшая нейротрофику. А за счёт стимуляции пролиферации эндотелия, Epo увеличивает ангиогенез в ишемизированных областях, улучшая их кровоснабжение и оксигенацию. В клинике рекомбинантный человеческий эритропоэтин (rHuEPO) применяют для лечения гипо-/апластических анемий (анемии, с замедлением/прекращением синтеза эритроцитов) на фоне онкологических заболеваний, химиотерапии и поражения почек, а также подготовки пациента к операции со значительной кровопотерей. Предпринимаются попытки использовать Epo в терапии ишемических инсультов.
Клинический комментарий
До создания рекомбинантных препаратов эритропоэтина для лечения рефрактерных (устойчивых к тривиальной терапии) анемий применяли андрогеннно-анаболические стероиды, напр. Оксиметолон или Оксандролон. В настоящее время из-за способности повышать содержание иммунных клеток в крови эти средства стали применяться для лечения ВИЧ-инфицированных пациентов.
Рекомендованная литература
1. Erythropoietins, Erythropoietic Factors, and Erythropoiesis: Molecular, Cellular, Preclinical, and Clinical Biology-2009.-Birkhäuser Basel.-P. 326.- ISBN: 9783764386948, 3764386940
2. Zhang Y, Wang L, Dey S, Alnaeeli M, Suresh S, Rogers H, Teng R, Noguchi CT// Erythropoietin action in stress response, tissue maintenance and metabolism.-Int J Mol Sci.-2014.-15(6):10296-333. 3. Noguchi CT, Wang L, Rogers HM, Teng R, Jia Y//Survival and proliferative roles of erythropoietin beyond the erythroid lineage.-Expert Rev Mol Med.-2008.-1;10:e36. 4. Maiese K// Regeneration in the nervous system with erythropoietin.-Front Biosci.- (Landmark Ed).-2016.-21(3):561-596. 5. Souma T, Suzuki N, Yamamoto M// Renal erythropoietin-producing cells in health and disease.-Front Physiol.-2015.-6:16
Задания для самопроверки
1. Какой внутриклеточный фактор стимулирует секрецию эритропоэтина?
2. Какие гормоны контролируют секрецию эритропоэтина и эритропоэз? 3. В каких тканях, помимо красного костного мозга, эритропоэтин оказывает цитопротекторное действие?
4. Пациент 43 лет получал противоопухолевую химиотерапию. Спустя 4 месяца после курса начал отмечать слабость, головокружение, тошноту. Был доставлен в приёмный покой каретой скорой помощи после обморочного припадка, случившегося при подъеме по лестнице. Что стало причиной обморока пациента? Какие меры неотложной помощи можно применить? Какие препараты вы порекомендуете для длительного лечения этого пациента?
Гормоны островков поджелудочной железы. Регуляция обмена веществ | Описание курса | Гормональные регуляторы водно-солевого обмена |
